“减脂不减肌”：药企竞逐下一代减肥药新突破

当前的减肥方法（如生活方式调整、手术，以及 诺和诺德 （NVO）的Wegovy和 礼来 （LLY）的Zepbound等热门疗法）会导致脂肪和肌肉同时流失，这可能增加跌倒风险并**整体力量，对老年患者尤其有害。

以下几家公司正在开发能够在患者减重的同时帮助保留或增长肌肉的减肥**方法：

礼来 （Eli Lilly）

这家美国制药巨头2023年斥资近20亿美元收购了Versanis Bio的bimagrumab。该**通过抑制肌肉生长抑制素（myostatin）蛋白活性来维持肌肉量。礼来正单独测试bimagrumab，并将其与诺和诺德的Wegovy联用（一项收购前启动的中期试验），主要目标是观察总体重变化。礼来还与**公司 来凯医药-B （2105.HK）合作开发类似**。

再生元制药公司 （Regeneron）

再生元制药公司 （REGN）正在健康及肥胖受试者中开展一项三阶段研究，测试其**trevogrumab与Wegovy及另一款**gareto**ab的联用效果。Trevogrumab与礼来的bimagrumab同属抗体类**。

该研究预计明年完成，主要目标是体重变化，同时测量脂肪量、腰围、体成分及**肌肉体积变化。

Scholar Rock Holding Corp

Scholar Rock（SRRK）正在测试靶向肌肉生长抑制素的实验性疗法apitegromab与GLP-1**的联用。其**在后期研究中改善了脊髓性肌萎缩症患者的运动功能。

一项中期研究计划纳入100名患者，评估去脂体重（非脂肪量）变化，次要目标包括体重及各类脂肪变化。

罗氏控股 （Roche）

瑞士罗氏去年启动其抗潜在肌肉生长抑制素**RG6237的单独**试验，该药通过**血液中的非活性形式蛋白发挥作用。罗氏计划今年启动中期试验，将其与自研GLP-1减肥候选药CT-388联用。

Biohaven

Biohaven在一项早期肥胖试验中评估其靶向肌肉生长抑制素的**taldefgrobep alfa。该药虽未改善脊髓性肌萎缩症患者的运动功能，但减少了总体脂肪量，并在去脂体重和骨密度方面优于安慰剂。公司计划快速推进一项针对肥胖患者的中期研究。

Keros Therapeutics, Inc.

Keros（KROS）的**KER-065靶向肌肉生长抑制素和激活素A蛋白，在肥胖小鼠中单独或与Wegovy/Ozempic活性成分司美格鲁肽联用时，均能增加去脂体重并减少脂肪量。公司将在男性肥胖患者的早期研究中评估安全性，数据预计2025年一季度公布。

Northstrive Biosciences

PMGC Holdings（ELAB）旗下公司Northstrive Biosciences去年从韩国MOA Life Plus（142760.KQ）收购两款靶向肌肉生长抑制素的**EL-22和EL-32。该机构（前身为Elevai Labs）计划今年向FDA申请启动这两款**与GLP-1疗法联用的人体研究。

Veru Inc.

Veru（VERU）的口服**enobosarm靶向影响身体**和生殖健康的雄**。一项中期研究中，联用该药与Wegovy的患者在16周内肌肉流失量较安慰剂组减少71%。公司将在更大规模的后期研究中测试其对60岁以上患者爬楼梯能力的改善效果。

35 Pharma

加拿大蒙特利尔的35Pharma计划在早期研究中测试其靶向激活素和GDF配体（调控骨骼肌、血液及骨代谢的关键蛋白）的实验**HS235的安全性，数据预计今年下半年公布。

Arrowhead Research Corporation

Arrowhead（ARWR.O）有两款基于RNA的肥胖候选药——ARO-INHBE和ARO-ALK7，它们能够通过干预脂肪储存信号通路发挥作用。公司计划今年启动ARO-INHBE单用及与礼来替尔泊肽（Zepbound/糖尿病药Mounjaro的活性成分）联用的人体研究。

Six Peaks/ 阿斯利康

阿斯利康 （AZN）2024年5月同意向瑞士生物技术初创公司SixPeaks Bio支付**8000万美元，合作开发靶向激活素细胞受体以维持减肥者肌肉量的抗体**。根据协议，阿斯利康还获得收购SixPeaks的**权利。

文章源自Reuters《Fat, not muscle: drugmakers in race for next weight-loss breakthrough》

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